想象一座由一組發(fā)電站供電的城市。如果所有的電站同時(shí)關(guān)閉將會(huì)造成全市范圍的停電。城市將陷入停滯,混亂可能隨之而來(lái),但最重要的是,城市將無(wú)法發(fā)揮應(yīng)有的功能。我們身體的每個(gè)細(xì)胞都可以看作是一個(gè)小城市。
細(xì)胞中沒(méi)有建筑物,而是有細(xì)胞核和核糖體等細(xì)胞器。細(xì)胞的“發(fā)電站”是線粒體,它以三磷酸腺苷(ATP)的形式產(chǎn)生燃料。如果線粒體突然關(guān)閉,細(xì)胞就會(huì)面臨死亡--無(wú)論是健康細(xì)胞還是癌細(xì)胞。
這正是Jan van Hest和他的研究團(tuán)隊(duì)跟來(lái)自中國(guó)和英國(guó)的研究人員合作的一種新型癌癥治療方法,即光動(dòng)力療法(PDT)的目的。Jan van Hest目前正領(lǐng)導(dǎo)著TU/e的復(fù)雜分子系統(tǒng)研究所(ICMS)。
光動(dòng)力治療
PDT是一種無(wú)毒和無(wú)創(chuàng)的替代現(xiàn)有的治療方法以此來(lái)消除癌細(xì)胞,如化療、放療和選擇性手術(shù)。對(duì)于患者來(lái)說(shuō),這些治療可能會(huì)產(chǎn)生許多副作用、影響他們的生活質(zhì)量,但幸運(yùn)的是,不那么粗糙的選擇正在開(kāi)發(fā)中。
在光動(dòng)力療法中,病人會(huì)被注射帶有光敏劑(一種對(duì)光起反應(yīng)的材料)的微小納米顆粒。當(dāng)納米顆粒聚集在癌細(xì)胞附近時(shí),它們會(huì)被激光照射并產(chǎn)生一種特定形式的氧氣,這種氧氣對(duì)癌細(xì)胞有毒并最終導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。
在TU/e中,Jan van Hest和他的研究小組在改進(jìn)PDT方法方面取得了穩(wěn)步進(jìn)展,去年,他們就在《ACS Nano》上發(fā)表了一項(xiàng)研究。
關(guān)閉癌細(xì)胞
然而,通過(guò)設(shè)計(jì)PDT納米顆粒進(jìn)入癌細(xì)胞并破壞其供電線粒體,細(xì)胞可以迅速“斷電”,PDT治療的有效性將大大提高。換言之,納米顆粒可以以更有針對(duì)性和更快的方式殺死癌細(xì)胞。
van Hest說(shuō)道:“這項(xiàng)研究的主要挑戰(zhàn)是弄清楚如何將PDT納米顆粒進(jìn)入癌細(xì)胞,并在進(jìn)入細(xì)胞之后將納米顆粒引導(dǎo)到線粒體。一旦靠近線粒體,這些納米顆粒的光敏劑就會(huì)被光激活進(jìn)而污染線粒體的微環(huán)境、關(guān)閉細(xì)胞最重要的電源供應(yīng)。”
熒光的重要性
該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種將納米顆粒制成生物可降解聚合體的方法,這種空心球體可以攜帶藥物、蛋白質(zhì)或光敏劑。
然而,跟以前的納米顆粒不同的是,新版本的納米顆粒被設(shè)計(jì)成在組成它們積木組裝時(shí)發(fā)出熒光。
這種熒光過(guò)程被稱為聚集誘導(dǎo)發(fā)射,發(fā)射響應(yīng)會(huì)使得追蹤納米顆粒在組織中的位置變得更容易。
為了快速將納米顆粒導(dǎo)向細(xì)胞內(nèi)的線粒體,該團(tuán)隊(duì)將吡啶分子附著在納米顆粒的表面。一旦納米顆粒在線粒體聚集,它們的光敏劑就會(huì)被激光激活從而有效地毒害癌細(xì)胞的微環(huán)境。這項(xiàng)新研究已經(jīng)成功地在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中證明了這一過(guò)程。
對(duì)未來(lái)治療的考慮
盡管如此,van Hest還是很快指出,雖然PDT是一種革命性的新型非侵入性治療方法,但仍需要其他治療方法。“這項(xiàng)工作是開(kāi)發(fā)有效PDT納米顆粒的下一步。作為一種治療方法,它將跟現(xiàn)有的治療方法結(jié)合起來(lái)效果最好。重要的是,它將減少對(duì)放療和化療的依賴,這只會(huì)對(duì)患者有好處。我們?nèi)孕枰羞x擇性和更有效的治療癌癥的方法。光動(dòng)力療法在靶向和消除癌細(xì)胞方面具有選擇性和準(zhǔn)確性的潛力。這項(xiàng)研究表明,我們可以有效地設(shè)計(jì)出所需的材料,從而構(gòu)建出能夠殺死癌細(xì)胞的高效自組裝納米粒子。”
這些發(fā)現(xiàn)推動(dòng)了對(duì)納米顆粒、跟蹤和功效的進(jìn)一步研究和發(fā)展。但當(dāng)涉及到線粒體或癌細(xì)胞“發(fā)電站”時(shí),它們的前景就不那么光明了。
關(guān)鍵詞: 癌細(xì)胞 “發(fā)電站” 光動(dòng)力治療 生物可降解
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