撰文 / 胡文柳

編輯 / 楊潔

“抗癌藥第一股”貝達藥業，遭遇了中年危機。

不久前，貝達藥業發布了2021年財報。其中顯示，貝達藥業去年全年營收為22.46億元，同比增長20.08%，和以往增速持平；歸母凈利潤為3.83億元，同比下降36.83%；扣非凈利潤3.46億元，同比增長3.52%，但也未及預期。在財報發布后的第二天，4月8日貝達藥業股價下跌了6.51%。

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埃克替尼，一種抗癌藥，也被稱為“上帝送給亞洲肺癌患者的禮物”。

肺癌，目前是死亡率全球居首的癌種。據國際癌癥研究機構發布的數據顯示，在2020年，全球共有180萬例肺癌死亡病例，相當于每天死亡5000人，每小時就有208人因肺癌死亡。其中，29.75%的肺癌患者是因為EGFR基因突變而患病。

貝達藥業研發的鹽酸埃克替尼（商品名“凱美納”），是國內首款自主研發的1類小分子靶向抗癌創新藥，也是目前肺癌治療領域的重要創新藥品牌。正是因為埃克替尼的成功上市，貝達藥業也被外界稱為“抗癌藥第一股”。

2021年是貝達藥業埃克替尼上市的第十年，2016年至2021年，這款藥物為貝達藥業創造了超過10億元的年度銷售收入，累計銷售收入已超過了100億元。

但10年過去了，貝達藥業仍然還沒能找到第二個支柱產品，公司陷入了增收不增利的境地，也逐漸失去了資本市場的“歡心”。

截至4月19日，貝達藥業股價收報46.16元，總市值為191.74億元。較其市值高點的600億元，已經蒸發了超過400億元。

創新藥“青黃不接”，貝達藥業還能支持多久？

“藥王”的誕生

埃克替尼當初的研發和成功上市，與三個人分不開——貝達藥業董事長丁列明、倍而達藥業創始人張曉東以及上市公司加思科董事長王印祥。在多年以前，他們曾一同創辦了貝達藥業，并在公司中任職，被稱為“貝達三劍客”。甚至可以說，當初少了“三劍客”中任何一人，貝達藥業恐怕都難有如今這般成就。

圖源/貝達生物官網

當年，“三劍客”在美國相識，作為三位醫學博士，他們在相處之中有著研發創新藥的共同話題。當時，張曉東已在美國注冊了創新醫藥公司倍而達，其主導的抗癌藥埃克替尼的研究項目雖然有了較好的實驗結果，但仍舉步維艱，想要進一步推進的話，還需要更大的資金和人才投入。張曉東選擇了和王印祥、丁列明共同商討，而這個項目中后來就誕生了貝達藥業的“拳頭”產品——埃克替尼。

在2002年，丁列明率先回國，隨后王印祥、張曉東陸續加入，共同創立了貝達藥業。創業之初，丁列明擔任貝達藥業的董事長；王印祥兼任總裁和首席科學家，負責研發工作；張曉東則在美國幫助對接國際上的合作和項目。他們共同組建了貝達藥業最初的研發、生產、銷售等經營管理體系。

在“三劍客”的努力下，埃克替尼的研究項目得以繼續進行。2011年，貝達藥業的埃克替尼上市，成為國內首款自主創新的抗癌藥。

早在2002年，阿斯利康就研發出了全球首款EGFR抑制劑——吉非替尼，并在日本上市。國產埃克替尼的出現，不僅打破了國外醫藥企業的壟斷，更重要的是，其價格比當時吉非替尼的售價更低。憑借這一優勢，埃克替尼一上市便受到了市場的熱捧，并挑起了貝達藥業的營收大梁。2011年至2015年，埃克替尼的銷售額從0.6億元一路上漲到了9.1億元。

與銷售額一同增長的，還有埃克替尼在國內市場的占有率，由2011年的4.89%攀升至2015年的28.16%。

2016年11月，貝達藥業登陸創業板，在15個交易日內連續收獲了14個漲停板，股價增長了4倍。在2020年，貝達藥業的市值一度超過600億元。

2017年，埃克替尼主動降價，進入了醫保目錄。盡管在價格下降的影響下，當年貝達藥業埃克替尼的銷售額增速出現了負值，但在2018年，其又重回高增長勢頭。進入醫保為其帶來了更多的市場份額，實現了“以價換量”。《財經天下》周刊從一位業內人士那里了解到，貝達藥業醫藥代表們，如果代理的產品是埃克替尼的話，那簡直就是“躺著賺錢”。

埃克替尼也一直以來都是貝達藥業的營收支柱。在剛剛上市的2016年，它的銷售收入占了公司總營收的99.98%。一直到2020年，它還貢獻了18.13億元的營收，在公司總營收中占比高達96.95%。

但在貝達藥業2021年度財報中，只公布了埃克替尼和恩沙替尼的銷售額共計為22.06億元，罕見地沒有透露埃克替尼單獨的銷售數據。而在2021年前三季度，貝達藥業曾透露過，埃克替尼銷售額為15.74億元，占總營收比重為91.30%。

埃克替尼這款“神藥”在貝達藥業為什么“失聲”了？

“神藥”增長見頂

埃克替尼上市十年后，國內的醫藥市場已經歷了天翻地覆的變化。國內藥企正大步邁向從“仿”到“創”的轉化，創新藥業在近年來得到了大力的發展，加大研發力度，產品落地速度也在加快。

圖源/視覺中國

根據弗若斯特沙利文市場數據，受到龐大的患者數量以及非小細胞肺癌靶向藥物快速發展的驅動，全球非小細胞肺癌藥物市場規模預計在2023年將達到462.6億美元，2018年至2023年的年復合增長率預計將達到16%。

在市場需求的刺激下，EGFR基因抑制劑研發也備受醫藥企業們的青睞，引來了大批玩家入局。國產相關藥物中，除了貝達藥業的埃克替尼外，還有豪森藥業的阿美替尼、艾力斯的伏美替尼等。

依據EGFR靶點研發的藥物分為三代，埃克替尼是第一代產品。目前，國內EGFR抑制劑上市藥物已經達到8個，包括3個一代產品、2個二代產品以及3個三代產品。尤其是第三代EGFR產品，競爭激烈。甚至正大天晴已經準備推出第四代EGFR抑制劑。

在激烈的市場競爭下，貝達藥業埃克替尼的國內市場份額，已經從2015年的28.16%降低到2018年的16%。在今年4月15日，公司在投資者互動平臺表示，其第三代EGFR-TKI新藥BPI-D0316的專利目前剛獲得授權。

在行業整體向前的同時，“抗癌藥第一股”貝達藥業的營收，卻仍然只能依靠埃克替尼一款產品。

為了擺脫對埃克替尼的依賴，貝達藥業也在尋求業績增長的新突破口。2016年至今，貝達藥業陸續和全球10家公司或機構達成了項目合作。同時，公司也在自主研發上也投入了大量的資金，2021年，貝達藥業研發投入8.61億元，同比增長55.97%，在總營收中占比38.32%。目前，共有40余項在研項目；5款正處于晚期臨床研究或已遞交上市申請的藥物；另外還有3款已上市產品，分別是貝伐珠單抗（商品名“貝安汀”）、恩沙替尼（商品名“貝美鈉”）以及埃克替尼。

恩沙替尼在2020年底正式獲批上市，是公司開發出的國內首個用于治療ALK突變晚期非小細胞肺癌的國產1類新藥。但在2021年前三季度，恩沙替尼的銷售額僅為1.2億元。

貝伐珠單抗在2021年底上市，成為貝達藥業第三個獲批上市的產品，也是其首個獲批的大分子生物制品。但值得注意的是，截至2021年12月，國內已經有9個貝伐珠單抗生物類似藥獲批，貝達藥業也面臨著極大的競爭壓力。

在自主研發與戰略合作相結合的研發管線中，貝達藥業幾乎全面覆蓋了肺癌治療的產品管線。但是，貝達藥業對埃克替尼嚴重依賴的現象并沒有得到緩解。而埃克替尼的專利保護期，也將在2023年到期，屆時，貝達藥業將面對仿制藥們“價格屠夫”的圍攻。

4月12日，貝達藥業發布消息稱，旗下藥品恩沙替尼申請的一項臨床試驗獲得受理。用貝達藥業副總裁馬勇斌的話來說，這意味著恩沙替尼將是國內首個申請用于ALK陽性的非小細胞肺癌術后靶向輔助治療臨床試驗的國產藥物。

然而，這也沒能帶動二級市場的情緒。截至4月13日，貝達藥業收報47.00元/股，跌幅5.18%，自2020年7月以來，其股價累積下跌超過6成。

人才流失，兄弟鬩墻

有媒體報道稱，近年來，貝達藥業的業績滑坡以及新藥研發遲滯，與其研發團隊不穩定也不無關系。實際上，市場普遍認為，創新藥企最大的市場競爭力就是其研發能力，除了研發資金之外，“人才”是其中最核心的因素。

抗癌藥埃克替尼成功上市后，貝達藥業昔日的“三劍客”的合作也走到了盡頭。最先離開的是張曉東，他逐步退出了貝達藥業的研發和經營業務，并且在2013年5月辭任貝達藥業的董事職位。在貝達藥業登陸資本市場后的第八個月，王印祥也宣布辭職，把工作重心投入了他自己創辦的公司加科思。

在王印祥離開的同一年，貝達藥業原副總裁徐素蘭、首席化學家胡邵京、首席醫學官譚芬等高管也先后離職。而徐素蘭曾是貝達藥業負責商務的核心人物。貝達藥業中堅力量集體流失，在業內曾引起過一陣熱議。

對此，貝達藥業董事長丁列明在接受采訪時曾說：“流水才能不腐。”然而，實際上，從2018年起，貝達藥業先后終止或暫停了6個產品的研發，包括兩個由于療效不達預期及不具競爭優勢的新藥和4個仿制藥。

一年前，貝達藥業再度出現重量級高管辭職。2021年3月12日，貝達藥業稱，第三屆董事會董事、資深副總裁兼首席醫學官毛力因個人原因申請辭職，之后將不在公司內擔任其他職務。根據后續麗珠制藥發布的公告，毛力離開后加入了麗珠集團，擔任CMO。

管理層體系變動，尤其是創始團隊分裂，也導致了后期貝達藥業和倍爾達之間的一系列糾紛。

2019年7月12日，貝達藥業發布公告表示，已向杭州市中級人民法院遞交了《民事起訴狀》，起訴公司股東倍爾達等侵害公司利益，被告包括倍爾達、上海倍爾達藥業以及張曉東。張曉東是倍爾達的唯一股東、上海倍爾達藥業的實控人。從公告來看，貝達藥業請求判令被告賠償因其同業競爭行為造成的經濟損失10億元。

2021年年末，科創板上市委對益方生物IPO宣告“暫緩審議”。原因是2021年3月，美國倍而達對益方生物提起了關于其BPI-7711化合物的商業秘密盜竊訴訟。而益方生物是貝達藥業的“合作研發”對象，其研發的第三代EGFR抑制劑BPI-D0316的授權對象就是貝達藥業。

對于創新藥研發企業而言，一款藥物從研發到上市通常需要耗費十年以上時間。但現在，10年已經過去了，貝達藥業何時才能遇見下一個“埃克替尼”？

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