作者丨蘇北佛樓蜜

編輯丨陳伊凡

新冠肺炎的余波仍未消散，另一種流行病又開始在大洋彼岸的一端發(fā)酵——禽流感。

(資料圖片)

今年3月以來，歐洲、日本和美國等地區(qū)爆發(fā)禽流感，世界第8大禽產(chǎn)品出口國阿根廷也出現(xiàn)禽流感疫情。同時(shí)，2月下旬，柬埔寨衛(wèi)生部門報(bào)告了兩起由甲型H5N1禽流感病毒引起的人類感染病例，其中第二例病例是第一例的家庭接觸者。

世衛(wèi)組織指出，人感染H5N1病毒可能引發(fā)嚴(yán)重疾病，死亡率超過50%，但人傳人的可能性較低。

這是柬埔寨自2014年以來首次報(bào)告的人類感染病例。盡管人傳人的概率較低，但世衛(wèi)組織仍呼吁人類多加注意，鑒于H5N1病毒在世界各地的禽類中廣泛傳播，以及包括人類在內(nèi)的哺乳動(dòng)物感染病例不斷增加，全球H5N1的傳播情況令人擔(dān)憂。世衛(wèi)組織嚴(yán)肅對(duì)待這種病毒的風(fēng)險(xiǎn)，并敦促所有國家提高警惕。

所以，禽流感是否會(huì)大規(guī)模在人類中流行，成為下一個(gè)傳染疾病？

禽流感對(duì)人類有嚴(yán)重威脅嗎？

上文中，柬埔寨確診的第一例人感染甲型H5N1禽流感病毒病例是一名11歲女童。該病例當(dāng)天因重癥肺炎被送入國家兒科醫(yī)院，并于次日死亡。病毒基因測序顯示，該病例感染的H5N1病毒屬于2.3.2.1c分支病毒，與2014年以來在東南亞家禽中流行的2.3.2.1c分支病毒相似。

自2003年以來，柬埔寨共報(bào)告了58例人感染甲型H5N1禽流感病毒病例，其中包括38例死亡病例，病死率高達(dá)66%。

H5N1是一種特殊類型的流感病毒，主要由鳥類攜帶，于1996年在中國的一個(gè)養(yǎng)鵝場首次被發(fā)現(xiàn)。該病毒對(duì)鳥類具有高致病性，這意味著感染通常會(huì)導(dǎo)致死亡等極端癥狀。

但是，它對(duì)人類的影響是復(fù)雜的，目前檢測到的人類感染病例相對(duì)較少，幾十年來全球記錄的感染病例不到900例，但這些感染者中約有一半已經(jīng)死亡。

一個(gè)好消息是它目前在人與人之間的傳播并不順利，大多數(shù)感染H5N1的感染者都是通過與受感染的家禽接觸而導(dǎo)致直接感染，只有少數(shù)人與人之間傳播的例子。

由于H5N1不會(huì)在人與人之間有效地傳播，并且受感染鳥類直接感染人類的情況相對(duì)較少，因此H5N1尚未爆發(fā)為人類流行病或大流行病。

但是，2020年出現(xiàn)的一種名為H5N1 2.3.4.4b的病毒變種正在改變這樣的情況，導(dǎo)致H5N1正在引起有史以來最大的“禽流感大流行”。

在農(nóng)業(yè)家禽群中，如果少數(shù)家禽H5N1檢測呈陽性，則無論癥狀或感染狀況如何，都會(huì)“殺死”整個(gè)家禽群。

拜登政府正在考慮為養(yǎng)殖家禽接種疫苗，但后勤工作可能相當(dāng)復(fù)雜。

另一個(gè)與此前的情況不同的是，H5N1現(xiàn)在感染的鳥類和哺乳動(dòng)物種類比以往任何時(shí)候都多，目前已在多種野生鳥類和多種哺乳動(dòng)物體內(nèi)檢測到該病毒，包括獾、黑熊、山貓、土狼、雪貂、漁貓、狐貍、豹、負(fù)鼠、豬、臭鼬和海獅。

隨著H5N1可以感染更多物種，它似乎也產(chǎn)生更多具有新生物學(xué)特性的病毒變體。

不光如此，H5N1 似乎在部分哺乳動(dòng)物的個(gè)體之間傳播。

2022年底，西班牙的養(yǎng)殖水貂發(fā)生了哺乳動(dòng)物對(duì)哺乳動(dòng)物的傳播。H5N1在水貂之間傳播迅速，科學(xué)家們檢測到水貂種群因此爆發(fā)疾病，甚至死亡等臨床癥狀。 大量秘魯海獅也死于H5N1病毒。

所以一個(gè)關(guān)鍵問題是，如果H5N1 可以在水貂和海獅中傳播，為什么不能在人類中傳播？畢竟人類屬于哺乳動(dòng)物。

的確，人類也居住在世界上許多城市的高密度地區(qū)，如果出現(xiàn)與人類兼容的變種，病毒的傳播就留下了“火種”。

針對(duì)這一觀點(diǎn)，香港大學(xué)病毒學(xué)家金冬雁教授告訴虎嗅，從目前的情況來看，沒有證據(jù)表示禽流感病毒具備有效人傳人的能力。

“從1996年禽流感病毒被發(fā)現(xiàn)至今，己經(jīng)過去了近30年，假設(shè)病毒擁有跨越物種的能力并向著這個(gè)方向進(jìn)化，那么人傳人的現(xiàn)象也許早就發(fā)生了。受到各種因素影響，H5N1永遠(yuǎn)無法有效人傳人的可能性還是比較高的。人們多年擔(dān)心其引起世界大流行，但這種擔(dān)心應(yīng)該不是與日俱增而是與日俱減。”金冬雁表示。

哪些因素可能導(dǎo)致H5N1具備人傳人的能力？

禽流感是一種胃腸道感染，主要通過動(dòng)物在水中排便傳播流感。相比之下，人類將流感視為呼吸道感染，并通過呼吸和咳嗽傳播。

幾個(gè)世紀(jì)以來，部分禽流感病毒毒株已經(jīng)從鳥類傳染給人類和其他哺乳動(dòng)物，盡管這種情況相對(duì)罕見。原因是禽流感病毒必須以多種方式發(fā)生變異才能有效感染哺乳動(dòng)物，最重要的突變會(huì)影響病毒的組織嗜性——病毒感染身體特定部位的能力。

例如，禽流感病毒進(jìn)化為感染腸道細(xì)胞，而人類流感病毒進(jìn)化為感染呼吸道細(xì)胞。然而，有時(shí)流感病毒會(huì)發(fā)生突變，使其能夠感染身體不同部位的細(xì)胞。

人類和禽流感病毒都利用細(xì)胞表面常見的“唾液酸受體”進(jìn)行傳播。H5N1 等禽流感病毒主要使用一種稱為“α2,3 糖苷鍵連接”的唾液酸，而人類流感病毒則較多使用α2,6糖苷鍵連接的唾液酸——多見于人類上呼吸道。

因此，為了有效感染人類，H5N1可能需要通過突變，獲取能與α2,6-糖苷鍵連接的唾液酸結(jié)合的能力，并將其作為受體傳播。

這個(gè)問題對(duì)于病毒來說，好像并不難做到，因?yàn)檠芯勘砻鳎《净蚪M中只要存在“一個(gè)或兩個(gè)突變”，就足以將受體結(jié)合從 α2,3 糖苷鍵連接的唾液酸轉(zhuǎn)換為人類 α2,6 糖苷鍵連接的唾液酸。

對(duì)此，金冬雁教授給出了更為樂觀的觀點(diǎn)，他告訴虎嗅， α2,3 的突變僅僅是病毒傳播過程中所需要的眾多必要環(huán)節(jié)之一， 但并不是導(dǎo)致傳染的絕對(duì)充分條件。因此，他認(rèn)為某些科學(xué)家們的擔(dān)心似乎有點(diǎn)“多余”。

“到現(xiàn)在為止，沒有任何證據(jù)能夠確定禽流感病毒將成為全球人類大流行的毒株。”金冬雁告訴虎嗅。

即便如此，因?yàn)椴《镜目焖賯鞑ィＭ饪茖W(xué)家開始探討疫苗的研制。他們認(rèn)為，對(duì)于禽流感病毒，不可能提前研制出有效的人類疫苗，因?yàn)槲覀儾磺宄坏┎《鹃_始在人類中傳播，其基因會(huì)是什么。與此同時(shí)，季節(jié)性流感疫苗并非一成不變，在不同時(shí)期均需要重新生產(chǎn)，因?yàn)橛绊懭祟惖奶囟ɑ蜃儺惷磕甓荚谧兓@也給人類制定禽流感疫苗帶來難度。

面對(duì)這一觀點(diǎn)，金冬雁給出了不同的看法，他認(rèn)為針對(duì)禽流感疫苗的研發(fā)并不是最難解決的問題，目前已經(jīng)開發(fā)了供人類使用的H5N1疫苗，且只建議有高風(fēng)險(xiǎn)接觸甲型 (H5N1) 禽流感病毒的實(shí)驗(yàn)室特定人員接種。已有固定流程可以快速有效制成任何禽流感病毒疫苗。一旦確定出現(xiàn)高效人傳人的禽流感毒株，完全可以在最短時(shí)間內(nèi)生產(chǎn)出有效疫苗。其生產(chǎn)周期甚至比傳統(tǒng)在雞胚生產(chǎn)的流感疫苗更短。

“目前，我們最應(yīng)該做到的是加強(qiáng)監(jiān)控和研究力度，為今后可能發(fā)生的變化作準(zhǔn)備，但部分觀點(diǎn)過分夸大禽流感的危害，我認(rèn)為這是嘩眾取寵。”金冬雁說道。

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